アドレノメデュリン-RAMP2システムによる血管不全治療法の検討

• 研究課題/領域番号: 25893225
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学 (2014); 国際医療福祉大学 (2013)
• 研究代表者: 小山 晃英 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40711362)
• 研究協力者: 新藤 隆行 信州大学, 医学系研究科, 教授
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アドレノメデュリン / RAMP2 / 血管内皮細胞 / 動脈硬化 / 血管恒常性 / 高血圧

研究成果の概要

血管作動性ペプチドであるアドレノメデュリンの受容体活性調節蛋白（RAMP2）が血管不全の新たな治療標的となるか検討を行った。血管内皮細胞特異的RAMP2ノックアウトマウスを用いた検討では、血管障害後、コントロールマウスに比較して、新生内膜肥厚と炎症性サイトカインや酸化ストレスレベルの亢進を認めた。一方、新たに樹立した血管内皮細胞特異的RAMP2過剰発現マウスでは、コントロールマウスに比較して、血管障害部位の新生内膜形成や炎症が抑制されていた。これらのことから、RAMP2の活性を調節することにより、血管不全に対する新たな治療標的となり得ることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Pathophysiological roles of adrenomedullin and its receptor activity modifying system (2014)
  • 著者名/発表者名: Shindo T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Koyama T.
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 143 ページ: 232-5
  • NAID: 130004827694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological roles of adrenomedullin-RAMP2 system in acute and chronic cerebral ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Igarashi K, Tanaka M et al.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 62 ページ: 21-31
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2014.08.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adrenomedullin-RAMP2 system is crucially involved in retinal angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Iesato Y, Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 182 号: 6 ページ: 2380-90
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin-RAMP2 system suppresses ER stress-induced tubule cell death and is involved in kidney protection (2013)
  • 著者名/発表者名: Uetake R, Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: e87667-e87667
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087667
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endogenous CGEP protects against neointimal hyperplasia following wire-induced vascular injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Lei Yang, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Takahiro Yoshizawa, Tteruhide Kovama. Yasuhiro Iesato, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Megumu Tanaka, Yuichi Toriyama, Kyoko Igarashi, Takayuki Shindo
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 59 ページ: 55-56
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.02.002
  • 査読あり
• [学会発表] 急性および慢性脳虚血におけるAM-RAMP2系の神経保護作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐恭子, 桜井敬之, 神吉昭子, 新藤優佳, 河手久香, 山内啓弘, 鳥山佑一, 田中愛, Liu Tian, Xian Xian, 今井章, Zhai Liuyu, 大和慎治, 小山晃英, 新藤隆行
  • 学会等名: 第26回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] Vascular Endothelial Adrenomedullin-RAMP2 System Is Essential for Vascular Integrity and Organ Homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Iinuma N, Arai T, Yoshizawa T, Iesato Y, Yang L, Uetake R, Okimura A, Yamauchi A, Tanaka M, Igarashi K, Toriyama Y, Kawate H, Shindo T
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系は、血管恒常性を維持し、「癌転移前土壌」の形成を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中愛,小山晃英,桜井敬之,神吉昭子,植竹龍一,山内啓弘,五十嵐恭子, 鳥山佑一,劉甜,羨鮮,今井章,谷口俊一郎,新藤隆行
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 沖縄県名護市
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [学会発表] アドレノメデュリン受容体システムの機能分化と、血管、リンパ管の制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内啓弘, 桜井敬之, 神吉昭子, 河手久香, 新藤優佳, 小山晃英, 植竹龍一, 五十嵐恭子, 鳥山佑一, 田中愛, 劉甜, 羨鮮, 今井章, 新藤隆行
  • 学会等名: 第38回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 北里大学薬学部コンベンションホール
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] アドレノメデュリン－RAMP2系は、転移前土壌の形成を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中愛、桜井敬之、神吉昭子、小山晃英、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、羨鮮、劉甜、今井章、谷口俊一郎、新藤隆行
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 腫瘍血管新生と転移におけるアドレノメデュリン－RAMP2系の意義
  • 著者名/発表者名: 田中愛、小山晃英、桜井敬之、神吉昭子、楊磊、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、新藤隆行
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 虚血性脳血管障害におけるアドレノメデュリン－RAMP2系の意義
  • 著者名/発表者名: 五十嵐恭子、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、小山晃英、楊磊、植竹龍一、山内啓弘、鳥山佑一、田中愛、河手久香、新藤隆行
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Significance of AM-RAMP2 system in tumor angiogenesis and metastasis
  • 著者名/発表者名: Megumu Tanaka, Teruhide Koyama, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Takahiro Yoshizawa, Lei Yang, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Kyoko Igarashi, Yuichi Toriyama, Takayuki Shindo
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アドレノメデュリン受容体活性調節タンパクRAMP2およびRAMP3の脈管系における機能分化
  • 著者名/発表者名: 山内啓弘、桜井敬之、神吉昭子、小山晃英、植竹龍一、五十嵐恭子、鳥山佑一、今井章、新藤優佳、新藤隆行
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 腫瘍血管新生と転移におけるアドレノメデュリン－RAMP2システムの病態的意義
  • 著者名/発表者名: 田中愛、小山晃英、桜井敬之、神吉昭子、楊磊、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、新藤隆行
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 血管内皮細胞のアドレノメデュリン-RAMP2系は、「転移前土壌」の形成を制御する
  • 著者名/発表者名: 田中愛、桜井敬之、神吉昭子、小山晃英、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、劉甜、羨鮮、今井章、新藤隆行
  • 学会等名: 第43回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 血管・リンパ管制御における、アドレノメデュリン受容体AM1、AM2の機能分化
  • 著者名/発表者名: 山内啓弘、桜井敬之、神吉昭子、河手久香、新藤優佳、小山晃英、植竹龍一、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、新藤隆行
  • 学会等名: 第43回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系の急性および慢性脳虚血における病態生理学的意義
  • 著者名/発表者名: 五十嵐恭子、桜井敬之、神吉昭子、河手久香、新藤優佳、小山晃英、植竹龍一、山内啓弘、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、新藤隆行
  • 学会等名: 第43回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Adrenomedullin-RAMP2 system as a novel therapeutic target of tumor angiogenesis and metastasis
  • 著者名/発表者名: Megumu Tanaka ,Teruhide Koyama ,Takayuki Sakurai ,Akiko Kamiyoshi ,Yuka Shindo ,Ryuichi Uetake ,Akihiro Yamauchi ,Kyoko Igarashi ,Yuichi Toriyama ,Xian Xian ,Tian Liu ,Akira Imai ,Shunichiro Taniguchi ,Takayuki Shindoh
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Pathophysiological Roles of RAMP2 and RAMP3 in the Vascular System
  • 著者名/発表者名: Akihiro Yamauchi ,Takayuki Sakurai ,Akiko Kamiyoshi ,Yuka Shindo ,Teruhide Koyama ,Ryuichi Uetake ,Kyoko Igarashi ,Yuichi Toriyama ,Megumu Tanaka ,Akira Imai ,Takayuki Shindoh
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京