形質膜異常タンパク質のユビキチン化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25893275
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 関西学院大学
• 研究代表者: 沖米田 司 関西学院大学, 理工学部, 准教授 (90398248)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 脱ユビキチン化 / CFTR / タンパク質品質管理 / ユビキチン

研究成果の概要

本研究では，形質膜に存在する構造異常膜タンパク質モデル ΔF508 CFTR 変異体を用いて，形質膜品質管理に関わる脱ユビキチン化酵素 (DUB) を同定する事を目的とした．阻害剤スクリーニングの結果，proteasome 結合型 DUB の阻害は，ΔF508 CFTR 変異体の形質膜発現および膜安定性を増加させた．さらに，proteasome 結合型 DUB阻害は ΔF508 CFTR 変異体のエンドサイトーシスを阻害した．従って，proteasome 結合型 DUB による脱ユビキチン化は，異常膜タンパク質の形質膜安定性を制御するという新たな可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Peripheral quality control mechanism eliminating aberrant proteins from the plasma membrane (2014)
  • 著者名/発表者名: Okiyoneda T
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: Feb;86(1) ページ: 54-8
  • NAID: 40020011065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism-based corrector combination restores ΔF508-CFTR folding and function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okiyoneda T, Veit G, Dekkers JF, Bagdany M, Soya N, Xu H, Roldan A, Verkman AS, Kurth M, Simon A, Hegedus T, Beekman JM, Lukacs GL
  • 雑誌名: Nat Chem Biol 巻: Jul;9(7) 号: 7 ページ: 444-54
  • DOI: 10.1038/nchembio.1253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitination-dependent quality control of hERG K+ channel with acquired and inherited conformational defect at the plasma membrane. (2013)
  • 著者名/発表者名: Apaja PM, Foo B, Okiyoneda T, Valinsky WC, Barriere H, Atanasiu R, Ficker E, Lukacs GL, Shrier A.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: Dec;24(24) 号: 24 ページ: 3787-804
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-07-0417
  • 査読あり
• [学会発表] ユビキチン化による膜タンパク質CFTRの品質管理機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 沖米田 司
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] CFTR quality control checkpoints as drug target (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Okiyoneda
  • 学会等名: Cystic Fibrosis in Asia from baslcs to clinics
  • 発表場所: 名古屋大学（名古屋市）
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-09-30
  • 招待講演
• [学会発表] Post-ERにおける膜タンパク質CFTR のプロテオスタシス
  • 著者名/発表者名: 沖米田 司
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸）
  • 招待講演
• [学会発表] 嚢胞性線維症の薬物療法を目指した CFTR コレクターの分類と相乗効果
  • 著者名/発表者名: 沖米田 司
  • 学会等名: 日本薬学会第１３４回年会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本）
  • 招待講演
• [備考] 沖米田研究室 web ページ
  • URL: http://sci-tech.ksc.kwansei.ac.jp/~okiyoneda/okilab.html
• [備考] 関西学院大学 理工学部 沖米田研究室
  • URL: http://sci-tech.ksc.kwansei.ac.jp/~okiyoneda/okilab.html