体内時計に着目した大麻惹起性精神障害の病態解明と治療法への応用

• 研究課題/領域番号: 25893282
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境・衛生系薬学
• 研究機関: 第一薬科大学
• 研究代表者: 高露 恵理子 (池田 恵理子) 第一薬科大学, 薬学部, 助教 (10708431)
• 研究期間 (年度): 2013-08-30 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 大麻 / 体内時計

研究成果の概要

大麻主成分のΔ9-テトラヒドロカンナビノール(Δ9-THC)による抑うつや不定愁訴などの精神障害に対する有効な治療法の開発が望まれているが、その発症メカニズムは依然として不明のままである。本研究では、Δ9-THC惹起性精神障害の発症メカニズムを体内時計の分子機構の観点から解明することを目的とした。その結果、Δ9-THC慢性投与マウスでは、強制水泳試験における無動時間の延長および体内時計により制御されていると考えられている行動リズムの変容が認められた。また、線条体における時計遺伝子の発現リズムが変容していた。これらの結果より、体内時計の変容は抑うつ症状の発症に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bongkrekic acid as a selective activator of the peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) isoform (2015)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, Takeda S, Ikeda E, Fukunishi Y, Ishii H, Taniguchi A, Tokuyasu M, Himeno T, Kakizoe K, Matsumoto K, Shindo M, Aramaki H.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 40 号: 2 ページ: 223-233
  • DOI: 10.2131/jts.40.223
  • NAID: 130004904039
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Δ9-THC modulation of fatty acid 2-hydroxylase (FA2H) gene expression: possible involvement of induced levels of PPARα in MDA-MB-231 breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda, S., Ikeda, E., Su, S., Harada, M., Okazaki, H., Yoshioka, Y., Nishimura, H., Ishii, H., Kakizoe, K., Taniguchi, A., Tokuyasu, M., Himeno, T., Watanabe, K., Omiecinski, C.J., and Aramaki, H.
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 326 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.tox.2014.09.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Down-regulation of cyclooxygenase-2 (COX-2) by cannabidiolic acid in human breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Okazaki H, Ikeda E, Abe S, Yoshioka Y, Watanabe K, Aramaki H.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 巻: 39 ページ: 711-716
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 大麻主成分Δ9-THCのマウス概日時計機構に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田恵理子1、 岡崎裕之1、竹田修三2、 渡辺和人3、 荒牧弘範1
  • 学会等名: 時間生物学会
  • 発表場所: 福岡県 九州大学
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-09