腫瘍関連糖鎖が介在する多元的免疫回避機構の解明と新規治療法の創出

• 研究課題/領域番号: 25H01061
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大段 秀樹 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10363061)
• 研究分担者: 大平 真裕 広島大学, 病院(医), 准教授 (30397947) ; 田原 裕之 広島大学, 病院(医), 助教 (30423354) ; 保田 朋波流 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (40334429) ; 小林 剛 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (50528007) ; 山本 卓 広島大学, 統合生命科学研究科(理), 教授 (90244102) ; 田中 友加 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (90432666)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 46,020千円 (直接経費: 35,400千円、間接経費: 10,620千円); 2025年度: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円)
• キーワード: 腫瘍関連糖鎖抗原 / NK細胞 / Breg細胞 / 抗体サブクラススイッチ

研究開始時の研究の概要

本研究では、これまで断片的に証明してきた以下に記す３つの糖鎖応答免疫細胞間ネットワークの連関を体系的に解明する。
①NeuGcに応答するB-1reg細胞への分化とT細胞抑制機構
②B-1reg細胞における抗体サブクラススイッチ機構
③局所炎症で誘導される網内系内皮細胞由来のIL-33によるNK細胞の機能抑制
すなわち、腫瘍内皮細胞（tumor endothelial cell: TEC）、NK細胞、invariant NK （iNKT）細胞といった多様な免疫細胞の多元的ネットワークがもたらすTACA応答B-1reg細胞応答に誘発される癌免疫回避機構を明らかにし、新規癌治療法の創出を目的とする。