HBs抗原のみ抑制するTMN化合物の網羅的解析とHBs抗原放出機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K00285
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47040:薬理学関連
• 研究機関: 国立健康危機管理研究機構
• 研究代表者: 外山 政明 国立健康危機管理研究機構, ウイルス第二部, 主任研究官 (80747600)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: TMN骨格 / CRISPR-Cas9 Screening / HBsAg抑制効果

研究開始時の研究の概要

B型肝炎は，B型肝炎ウイルス（HBV）がヒト肝細胞に感染することで引き起こる。現在の慢性HBV肝炎の治療法は，インターフェロン及び核酸アナログであるが，核酸アナログ単剤の治療では，HBs抗原の陰性化率は非常に低い。
本研究では，HBs抗原抑制効果のみを有するTMN骨格を持つ化合物の作用機序（標的分子）をGenome Wide CRISPR-Cas9 スクリーニング法を用いて解明し，TMN骨格を持つ化合物の作用機序（標的分子）が明らかとなれば，HBs抗原抑制効果に関与する遺伝子等が明らかにされ，今後の抗HBV薬の開発の一助になると思われる。