ミトコンドリア・小胞体・ゴルジ体に局在してがん細胞選択的毒性を示す金属錯体の合成

• 研究課題/領域番号: 25K01790
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分34010:無機・錯体化学関連
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 小寺 政人 同志社大学, 理工学部, 教授 (00183806)
• 研究分担者: 北岸 宏亮 同志社大学, 理工学部, 教授 (60448090) ; 多喜 正泰 岐阜大学, 糖鎖生命コア研究所, 教授 (70378850)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 25,870千円 (直接経費: 19,900千円、間接経費: 5,970千円); 2028年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2027年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2026年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2025年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: 二核銅錯体の合成 / がん細胞選択的毒性 / 細胞小器官損傷 / ミトコンドリア / 小胞体とゴルジ体

研究開始時の研究の概要

cisplatinやbleomycinの鉄錯体は核のDNAに障害を与えて細胞をアポトーシスに導く抗がん剤であり、がんの適用範囲が広く、転位や予後の治療にも有効である。しかし，これらは核のDNAを損傷するので正常細胞にも同様に作用するため、がん細胞選択性がなく、強い副作用を伴う。本研究では、過酸化水素や酸素分子の活性化能が高いamide-tether二核銅錯体にミトコンドリア、小胞体、ゴルジ体などの標的を導入しミトコンドリアDNAの酸化切断や小胞体・ゴルジ体のストレス応答によりがん細胞選択的毒性を発現させ、がん細胞の特異環境を利用して選択的にがん細胞をアポトーシスに導く新たな抗がん剤を開発する。