放線菌由来ポリケタイドアルカロイド生合成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K01955
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分38040:生物有機化学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 勝山 陽平 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (50646437)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2028年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: 生合成

研究開始時の研究の概要

放線菌の生産するポリケタイドアルカロイドは窒素含有多環構造を有する化合物であり、ガン細胞に対して細胞毒性を持つ。しかしそれらの多環構造形成メカニズムの詳細は明らかになっていない。本研究では、in vitro再構成系を利用してこれらの化合物の生合成メカニズムの解明を目指す。基質アナログを利用してポリケタイドアルカロイドのin vitro酵素合成を実現する。さらに、窒素含有多環構造を形成する鍵となる酵素の反応メカニズムをX線結晶構造解析、生化学実験、QM/MM計算により解明する。また、ゲノムマイニングによる新規なポリケタイドアルカロイドの探索にも取り組む。