非膜オルガネラ・ヌアージュとRNAヘリカーゼによる生殖細胞ゲノム保護機構

• 研究課題/領域番号: 25K02205
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43010:分子生物学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 甲斐 歳恵 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 教授 (40579786)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2027年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2026年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2025年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: 非ドメイン型タンパク質 / 非膜オルガネラ / ヌアージュ / piRNA

研究開始時の研究の概要

トランスポゾンの転移は、生殖細胞のゲノムに深刻な損傷を与える脅威であり、piRNAはその発現を抑制することでゲノムの安定性を保っている。piRNAは、核内で転写された前駆体が非膜構造体ヌアージュへ受け渡され、切断・増幅を経て産生されるが、その分子機構には未解明の点が多い。申請者らは、RNAヘリカーゼTdrd9とVasaが協働してpiRNA前駆体を選別し、Piwiタンパク質へ受け渡す過程に関与することを明らかにした。本研究ではTdrd9により焦点を当て、Vasaとの協働による前駆体受け渡し機構、Tdrd9の活性制御、ヌアージュ形成を解析し、piRNA経路初期段階の分子基盤を解明する。