Rheo-NMRと常磁性緩和法によるαシヌクレインのオリゴマー構造の決定

• 研究課題/領域番号: 25K02240
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43040:生物物理学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 菅瀬 謙治 京都大学, 農学研究科, 教授 (00300822)
• 研究分担者: 宗 正智 京都大学, 農学研究科, 助教 (40746335)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2027年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2026年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2025年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: αシヌクレイン / オリゴマー / Rheo-NMR / 常磁性緩和法

研究開始時の研究の概要

本研究では、申請者が開発したRheo-NMRと常磁性緩和法を組み合わせて、パーキンソン病の原因タンパク質であるαシヌクレインのオリゴマー構造を原子レベルで解明する。特に、細胞毒性と密接に関係するオリゴマーの立体構造を明らかにすることで、毒性発現機構の理解を深める。加えて、αシヌクレインが細胞内で液-液相分離を経て形成する液滴状態におけるオリゴマー構造や、アミロイド線維への構造変化も解析対象とする。これにより、細胞内環境に近い条件下での凝集機構の全体像を捉えるとともに、オリゴマー化を選択的に阻害する分子の設計指針を提供し、パーキンソン病の新規治療戦略への応用を目指す。