プロテアーゼ活性化受容体の構造に基づく合理的新規抗凝固薬の探索

• 研究課題/領域番号: 25K02453
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48040:医化学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 浅田 秀基 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20399041)
• 研究分担者: 堂浦 智裕 名古屋大学, 工学研究科, 助教 (00745226) ; 足立 誠 京都大学, 医学研究科, 助教 (30335244) ; 安田 賢司 千葉大学, 量子生命構造創薬センター, 特任准教授 (40792081) ; Im Dohyun 京都大学, 生命科学研究科, 助教 (50721883)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2027年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2026年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2025年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: Gタンパク質共役受容体 / プロテアーゼ活性化受容体 / クライオ電子顕微鏡単粒子解析 / 計算科学 / リガンド開発

研究開始時の研究の概要

本研究は、構造領域、計算領域、ケミカルバオロジー領域の3領域の連携により、PAR-4阻害剤の探索、改良を行う。構造領域では、阻害剤が結合した構造をcryo-EM SPAで決定する。計算領域では、得られた構造情報等に基づき合理的リガンドの最適化を行う。ケミカルバオロジー領域では、最適化されたリガンドの合成およびその構造活性相関を測定する。これらの領域を有機的かつ機能的に統合することで、効果的なPAR-4阻害剤の探索、開発を推進する。