Aβ凝集体の広域伝播とtau病態発症の分子機序の解明と早期治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25K02471
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構
• 研究代表者: 星 美奈子 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(副センター長・部長クラス) (30374010)
• 研究分担者: 笹原 智也 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(上席・主任研究員クラス) (30735345) ; 豊島 近 東京大学, 定量生命科学研究所, 特任教授 (70172210) ; 小林 亜希子 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (80649046)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2027年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2025年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 神経変性疾患 / 神経細胞死 / 異常凝集体 / アルツハイマー病 / 伝搬

研究開始時の研究の概要

本研究では、「新たに見出したAβ凝集体の広域伝播とtau病態発症の分子機序を完全に解明し、これを阻止することで神経脱落が阻止出来るのか」、即ちADは早期治療が可能なのかという根本的命題に答える。特に、Aβ病態の広域伝播に関わる内皮細胞特異的シグナル伝達ハブ型NKAα3の機能を理解し、未同定のペリサイト由来新規tau病態誘導因子を同定する。この間の研究により、抗ASPD抗体に特定の細胞内小器官移行性を付与することに成功し、成熟神経細胞内で形成されるASPDを捕獲・除去し、神経細胞死を阻止出来ることを示している。この抗体を使ってASPD蓄積病態マウスにおける神経細胞脱落が阻止出来るかを解析する。