癌－肝細胞間代謝クロストークに着目した膵癌肝転移制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 25K02515
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 恵介 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10608532)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2027年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2026年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2025年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 膵癌 / 肝転移 / 腫瘍微小環境 / 代謝クロストーク / アミノ酸代謝

研究開始時の研究の概要

ヒト膵癌の約4割はセリン生合成経路の律速酵素であるPHGDHの発現を欠損しており、グルコースからde novoでセリンを生合成することができない。このため、こうしたPHGDH欠損膵癌は、腫瘍微小環境から供給されるセリンに依存して増殖する。本研究では、特に肝転移においてPHGDH欠損膵癌が肝細胞のセリン合成を促進し、それを利用して増殖するという仮説を検証する。PHGDH欠損膵癌細胞による肝細胞でのセリン合成促進の仕組みを解明し、それを阻害することで新たな治療法を開発、さらに個別化医療の実現を目指す。