タウisoform制御に基づくアルツハイマー病疾患修飾薬の開発

• 研究課題/領域番号: 25K02555
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 石垣 診祐 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 教授 (40378170)
• 研究分担者: 柳沢 大治郎 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 准教授 (50581112) ; 藤岡 祐介 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 助教 (70896381)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2028年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / タウ / 核酸医薬 / タウアイソフォーム / ASO

研究開始時の研究の概要

タウはアルツハイマー病（AD）や他のタウオパチーに関連する神経変性の主要な因子であり、それを標的とした疾患修飾薬の開発が期待される。本研究では、アンチセンスオリゴヌクレオチド (ASO) を用いてタウの2つの機能的アイソフォームを制御し、総発現量を維持しながらADの病態を改善することを目指す。まず、ADモデルマウスにおいてASOを用いてタウアイソフォームの比率を任意に変化させ、ADの病態に与える影響を検討する。そして、AD病態改善効果が最も高いASOを選定し、さらにカニクイザルを用いて、AD病態改善ASOの薬効確認および毒性試験の準備を行い、非臨床試験および臨床試験への道筋を明確にする。