血管内皮フェリチノファジーの分子制御を起点とした生活習慣病ー認知症連関機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25K02570
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 林 真一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (20396740)
• 研究分担者: 竹下 ひかり 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (10791577) ; 土井 洋平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (30846382) ; 草野 研吾 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 副院長 (60314689)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2028年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2027年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2026年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: 血管内皮 / フェリチノファジー / 認知症 / 生活習慣病

研究開始時の研究の概要

アルツハイマー病(AD)と、高血圧や糖尿病などの生活習慣病との関連が知られつつあるが、細胞・分子レベルのつながりは不明である。
近年、申請者らは、高血圧とADに共通する血管内皮機能の低下、そしてオートファジー（非選択的な細胞内自食）を特徴とする細胞内変容を初めて明らかにした。鉄選択的フェリチノファジーの関連分子NCOA4が、両疾患の血管内皮に発現することも発見した。
これら結果より、内皮機能とともに細胞内分解系を制御する血管内皮の分子が、生活習慣病ーAD連関の起点・治療標的になると考え本研究を立案した。後述の研究目的と研究実施計画をもとに本研究を実施する。