骨格筋におけるSMNの転写制御機構の解明と疾患治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25K02624
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 斎藤 潤 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (90535486)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2027年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2026年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2025年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: Survival motor neuron遺伝子 / 転写制御 / 脊髄性筋萎縮症 / 神経筋接合部 / 骨格筋細胞

研究開始時の研究の概要

本研究は、脊髄性筋萎縮症)の原因遺伝子SMNが骨格筋において転写制御に関わるメカニズムを解明し、その知見をSMAの治療に応用することを目的としている。SMAは運動神経の変性が主な特徴とされてきたが、申請者らはSMNが筋分化に関与するmiRNAや転写因子MYOD1の転写制御に関与し、その結果骨格筋の成熟に関与することを発見し、SMAの治療戦略において骨格筋も重要な対象であることを示した。この知見を基に、SMNの転写制御メカニズムを詳細に解明するとともに、miRNA補充療法の効果をSMAモデルマウスで評価し、新たな治療法としての有効性を検証する。