インプリンティング異常症における5mC/5hmCプロファイルの解明と治療戦略の創出

• 研究課題/領域番号: 25K02629
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 山澤 一樹 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 医長 (10338113)
• 研究分担者: 鏡 雅代 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 室長 (70399484) ; 松原 圭子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, ダイバーシティ研究室, 室長 (90542952)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2027年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2026年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円); 2025年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: ゲノムインプリンティング / メチル化 / ヒドロキシメチル化

研究開始時の研究の概要

本研究は、メチル化異常に起因する小児インプリンティング異常症において、ヒドロキシメチル化が病態にどのように関与しているかを解明することが目的である。酸化バイサルファイト処理に続いてのパイロシークエンサーおよびメチル化ビーズアレイによる解析を行い、ロングリードシークエンサーによる解析と統合し、“hydroxymethylome”および“methylome”を明らかにする。さらに脳サンプルの解析や、疾患特異的iPS細胞を用いたin vitroモデルに対してTET1－3のノックアウトと神経分化誘導を行い、インプリンティング異常症の神経症状発症メカニズムの解明と治療戦略の創出を目指す。