膵癌の生物学的可塑性における三次元クロマチン構造の重要性と標的化

• 研究課題/領域番号: 25K02642
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 立石 敬介 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (20396948)
• 研究分担者: 山本 恵介 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10608532) ; 工藤 洋太郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90608358)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2027年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2026年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2025年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: クロマチン

研究開始時の研究の概要

通常型膵癌においてKRASを含む4つの遺伝子変異のみで生物学的多様性・個々の腫瘍の不均一性を説明することは困難であり、他の分子学的要因も膵癌の特性に寄与している。近年、三次元クロマチン構造に規定される遺伝子発現が、細胞の分化系譜や生物学的特性に密接に関与することが明らかにされ、癌においてもクロマチン構造の重要性が検討されている。本研究は、膵癌の可塑性に連動する後天的特性の一つ “治療薬剤への耐性獲得”における「三次元クロマチン構造の役割と背景の分子メカニズム」について検討し、膵癌薬物治療における耐性機序の分子学的理解と新たな治療概念確立への応用を目指す。