太いフィラメントに基づくサルコメア制御機構の心筋エネルギー代謝における役割

• 研究課題/領域番号: 25K02652
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 塚本 蔵 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80589151)
• 研究分担者: 肥後 修一朗 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (00604034)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2027年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2026年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2025年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
• キーワード: 心筋サルコメア / 太いフィラメント / エネルギー代謝 / 肥大型心筋症

研究開始時の研究の概要

心筋サルコメアの太いフィラメントに無秩序弛緩(DRX)状態と超弛緩(SRX)状態が存在することが発見された。DRX状態は、ATP消費率が高く、クロスブリッジを形成できるが、SRX状態は、ATP消費が抑制され、クロスブリッジを形成できない。このため、太いフィラメントのDRX/SRXの存在比率が心筋の張力とATP消費量に与える影響が注目されている。
肥大型心筋症HCMでは、サルコメアタンパク質変異が原因の大部分を占めるが、近年、DRX/SRX比の変化との関連が注目されている。本研究では、太いフィラメントの状態変化が心筋エネルギー需要と収縮性に与える影響を解明し、HCM発症機構との関連を明らかにする。