感染性細菌リボソームを舞台とした抗菌薬誘導耐性メカニズムの分子基盤

• 研究課題/領域番号: 25K02690
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 横山 武司 東北大学, 生命科学研究科, 助教 (20719447)
• 研究分担者: 星野 仁彦 国立健康危機管理研究機構, ハンセン病研究センター 感染制御部, 室長 (20569694)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2027年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2026年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2025年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 感染性細菌 / 抗菌薬 / 薬剤耐性 / リボソーム / クライオ電子顕微鏡

研究開始時の研究の概要

感染性細菌は抗菌薬侵入を検知し、それに対抗する薬剤耐性遺伝子を発現する「誘導耐性」システムを有する。抗菌薬投与の数週間後に薬剤耐性を獲得することから、感染性細菌の治療を困難にしている。本研究は、申請者独自の無細胞翻訳系を直接可視化するDARC法を用いて、抗菌薬の侵入を検知するためのセンサーとして働くリボソームの動態を、クライオ電子顕微鏡により可視化する。さらに、薬剤耐性遺伝子が抗菌薬により停止したリボソームをどのように復旧するのかも明らかにする。停止と復旧を合わせて理解することで、抗酸菌リボソームを舞台とした、抗菌薬と薬剤耐性機構の攻防を、分子レベルそしてネイティブ環境で理解することを目指す。