加齢による小胞体プロテオスタシス変容の解析と老年病治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25K03045
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 大橋 憲太郎 岐阜大学, 工学部, 教授 (50332953)
• 研究分担者: 田嶌 優子 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (10423104) ; 高島 茂雄 岐阜大学, 糖鎖生命コア研究所, 准教授 (50537610) ; 天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60347466) ; 内尾 こずえ 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬資源研究支援センター, 主任研究員 (70373397)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2030-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2029年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2028年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2027年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2026年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2025年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: プロテオスタシス / 小胞体関連分解 / 小胞体ストレス / ゴルジ体ストレス

研究開始時の研究の概要

本研究では、下記に示すように小胞体におけるタンパク質制御（プロテオスタシス）、とりわけ、ユビキチン化などによる分解タンパク質ラベリング、そして、それに至るまでのタンパク質認識機構（ジスルフィド結合や糖鎖）を解明したい。
特に、１）小胞体タンパク質の認識機構、２）小胞体内腔レドックスによる制御、３）小胞体局在性タンパク質の糖鎖修飾制御に着目し研究を実施する。そして得られた知見をもとに、加齢による小胞体プロテオスタシスの変容を解析することで、神経変性疾患を中心とした老年病の診断・未病予防・治療への戦略に活かしたい。