TREX1に着目した遅発性放射線脳壊死の病態機序の解明と制御法開発

• 研究課題/領域番号: 25K03261
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分63020:放射線影響関連
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 加藤 泰介 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (30598496)
• 研究分担者: 安藤 昭一朗 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10918428) ; 小林 憲太 生理学研究所, 行動・代謝分子解析センター, 准教授 (70315662) ; 齋藤 理恵 新潟大学, 脳研究所, 助教 (80829078)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2027年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2026年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2025年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: TREX1 / 遅発性放射線脳壊死 / DNA損傷 / RVCL

研究開始時の研究の概要

遅発性の脳放射線壊死(RN)は脳腫瘍の放射線治療後、数年もの期間を置き発症し、脳高次機能を侵す重篤な神経症状を引き起こす。放射線によるDNA損傷が発端となると推定されているが、機序不明であり、発症を制御する方法はない。このRNと類似の血管変性像と脳壊死性病変を呈する遺伝性疾患として、TREX1を原因遺伝子とするRVCLが知られている。本研究の目的は、両疾患の病変部に出現する核内移行性を伴うTREX1高発現性細胞が病態に関与すると仮説を立て、これを実証するとともに、このTREX1高発現細胞除去法を全く新しいRN治療法として提唱することである。