置換基の核磁気を利用したサブナノ増感剤の開発と光ノックダウンへの応用

• 研究課題/領域番号: 25K08821
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分37010:生体関連化学
• 研究機関: 東京科学大学
• 研究代表者: 湯浅 英哉 東京科学大学, 生命理工学院, 教授 (90261156)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 光増感剤 / 光ノックダウン

研究開始時の研究の概要

RNA干渉による標的遺伝子のノックダウン(KD)は、長期間全身に作用することによるoff-target効果の顕在化が課題である。そこで、ニトロビフェニル増感剤(NBP)とアンチセンス核酸(ASO)の複合体を用いて標的RNAのグアニン塩基(G) の光酸化により時空間的に翻訳を制御できる光KD法を開発した。しかし、NBPの増感機構はビフェニル間結合(Ph-Ph)のねじれを要するため、細胞内高粘度では増感能が低下してしまう。本研究では、Ph-Phを平面に固定したフルオレン誘導体(FL)を骨格とし、「分子内核磁場勾配」を原理とすることで、ねじれが不要で細胞内高粘度でも高効率な増感機構を開拓する。さらに、FL-ASO複合体を合成し、光KDへの応用を検討する。