認知症・糖尿病に関与するインスリン分解酵素の糖化・酸化修飾による影響評価

• 研究課題/領域番号: 25K08851
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 幡川 祐資 東北大学, 薬学研究科, 助教 (30878351)
• 研究分担者: 大江 知行 東北大学, 薬学研究科, 教授 (10203712) ; 李 宣和 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (60519776)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2026年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: インスリン分解酵素 / 2型糖尿病 / アルツハイマー病 / 糖化・酸化ストレス / 化学修飾

研究開始時の研究の概要

2型糖尿病 (T2DM) および老化は、認知症 (60%以上がアルツハイマー病, AD) 発症のリスク因子と指摘されるが、詳細なメカニズムは未解明である。さらに、糖尿病・老化による糖化・酸化ストレスはタンパク質への化学修飾を引き起こす。また、インスリン分解酵素（IDE）はインスリンとアミロイドβを分解する事から、T2DMおよびADに関与する。そこで本研究はAD発症におけるT2DM・老化との関連解明を目標に、糖化・酸化修飾によるIDEの『基質分解活性 (分解効率/特異性/切断点)』および『構造』の変化を探る。