ジヒドロピリミジン誘導体の構造活性相関による RXR アゴニストの創製

• 研究課題/領域番号: 25K08861
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
• 研究機関: 奥羽大学
• 研究代表者: 西村 良夫 奥羽大学, 薬学部, 准教授 (60431516)
• 研究分担者: 袁 博 城西大学, 薬学部, 教授 (10328552) ; 菊地 秀与 城西大学, 薬学部, 准教授 (60614055) ; 新井 理絵 杏林大学, 医学部, 実験助手 (80909507)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: ジヒドロピリミジン / レチノイドX受容体 / RXRアゴニスト / 構造活性相関 / 抗悪性腫瘍薬

研究開始時の研究の概要

申請者は、独自に合成したジヒドロピリミジン（DP）誘導体が RXR サブタイプ選択的なアゴニストとして作用し、白血病細胞株 HL-60 や NB4 に対してアポトーシスを誘導することにより、細胞毒性を示すことを見出した。DP 誘導体が RXR アゴニストとして作用することは報告されておらず、まったく新しい知見である。本研究は、DP 誘導体の精密な分子デザイン・合成と活性評価を並行して行う構造活性相関によって、高活性なサブタイプ選択的 RXR アゴニストを創製することを目的とするものである。