がん治療を目指した新規耐熱型Fabイムノトキシンの開発

• 研究課題/領域番号: 25K08933
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分38030:応用生物化学関連
• 研究機関: 崇城大学
• 研究代表者: 大栗 誉敏 崇城大学, 薬学部, 教授 (70346807)
• 研究分担者: 中村 秀明 崇城大学, 薬学部, 准教授 (30435151) ; 中村 仁美 崇城大学, 薬学部, 講師 (60510691)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2025年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 抗体 / Fab / 熱安定性

研究開始時の研究の概要

本研究では、新規の耐熱型Fabイムノトキシンを開発する。胃癌、乳癌等多くのがん細胞表面に高発現するHER2受容体を抗原とした抗体医薬品ハーセプチン(ヒト型抗体)のFabを用い、これに構造安定化変異を施す。またFabのC末端Cysへ特異的にPEG修飾を施し、体内における血中半減期を延長させる。細胞傷害作用を持つ分子として、ヒト由来の細胞傷害因子グラニュライシンを選択し、抗原性を抑えたイムノトキシンを設計する。そして1)構造安定性および凝集性の物性評価、2)動物実験による抗原性および体内動態の解析、3)モデルマウスを用いたがん治療の有効性評価を実施し、次世代抗体医薬品としての応用を目指す。