独自に開発したリガンドを用いたオーファンGPCRの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25K08937
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分38040:生物有機化学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 武田 茂樹 群馬大学, 大学院理工学府, 教授 (80282854)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: Gタンパク質共役受容体 / 創薬

研究開始時の研究の概要

GPR88あるいはGPR151を内在性に発現している培養細胞や一過的に強制発現させたCHO細胞などを用いて、蛍光顕微鏡観察、cAMPアッセイ、タンパク質のリン酸化の観測、レポーター遺伝子アッセイなどによる細胞内シグナル伝達の解析を行う。既にGPR151ではアゴニストを用いた、レポーター遺伝子による活性測定を開始している。予備的な結果では、我々のGPR151アゴニストは特定の濃度でしか活性を示さず、高濃度ではGPR151が強い脱感作を起こしていることが予想された。したがって、細胞内移行の有無を蛍光顕微鏡観察などで確認する。