小腸特異的LXRアゴニストの探索とTICEを標的としたNAFLD治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25K08969
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分38050:食品科学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 田中 裕滋 近畿大学, 大学病院, 講師 (00465650)
• 研究分担者: 上硲 俊法 近畿大学, 大学病院, 教授 (20233934)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: TICE / NAFLD / 植物ステロール / LXRアゴニスト / コレステロールトランスポーター

研究開始時の研究の概要

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の増悪因子の一つとしてコレステロール摂取過剰が知られている。また、血中から直接腸管腔にコレステロールを排泄する経路(TICE)が植物ステロール摂取により増強することが報告されている。本研究では、①肝臓のLXR活性化による脂肪肝促進を回避するため小腸特異的なLXRリガンドとなる植物ステロールを探索する。②小腸特異的なLXRリガンドとなる植物ステロールを含んだ食餌をベースとして、PPARαリガンドや選択的PPARα modulatorなどの併用投与によるTICEに及ぼす相加・相乗的な効果と高脂肪高コレステロール食誘発脂肪肝に対する抑制効果との関係を解明する。