全身性炎症反応症候群（SIRS）をもたらすヒストンH3のトリガー領域の特定

• 研究課題/領域番号: 25K09483
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分42030:動物生命科学関連
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 岩室 祥一 東邦大学, 理学部, 教授 (70221794)
• 研究分担者: 蓮沼 至 東邦大学, 理学部, 准教授 (40434261)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 細胞外ヒストン / ヒストンH3 / 全身性炎症反応症候群 / 細胞傷害

研究開始時の研究の概要

ヒストンは細胞外にも存在し、強い細胞毒性を発揮するため、血液中では血管内皮細胞等を傷害する。傷害された細胞からは新たなヒストンが細胞外に漏出し、DAMPsとして宿主細胞のTLRsを介した炎症反応を惹起し、サイトカインを放出させるため、血液中のヒストンが過剰量になると、全身性炎症反応症候群（SIRS）を引き起こす。細胞死により放出されたヒストンは血液中で様々なプロテアーゼによる分解を受けていることから、ヒストン分子の特定の領域が炎症反応の惹起を担い、多臓器不全やSIRSを引き起こすとの仮定のもと、ヒストン分子が炎症反応を惹起する領域（炎症トリガー領域）を同定し、炎症反応の再現と阻害を目指す。