エンドソームの機能異常による疾患メカニズムの研究

• 研究課題/領域番号: 25K09485
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分42040:実験動物学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 安藤 恵子 東北大学, 歯学研究科, 准教授 (40221741)
• 研究分担者: 中井 淳一 東北大学, 歯学研究科, 教授 (80237198)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: エンドソーム / 線虫 / 疾患モデル / 好中球減少症

研究開始時の研究の概要

課題①線虫のヒト疾患モデルの開発と分子病態の解明
本研究では重症先天性好中球減少症の患者由来のVPS45変異を線虫に導入し、ヒト疾患モデルの開発と解析を行う。疾患モデルを用いて細胞内のエンドソームの輸送異常、細胞死（アポトーシス）、神経系の異常、および細胞内のカルシウム動態を体系的に解析し、エンドソーム輸送異常に起因する免疫疾患の分子病態を明らかにする。
課題②VPS45のサプレッサー遺伝子解析による新たな治療標的の探索
VPS45変異体の表現型を緩和する新規サプレッサー変異体の分子生物学的、遺伝学的解析を行い、重症先天性好中球減少症の新たな治療標的を探索する。