AI創薬と構造生物学の融合による、アルツハイマー病型タウ線維を分解する化合物の開発

• 研究課題/領域番号: 25K09535
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43020:構造生物化学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 宮武 秀行 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 専任研究員 (50291935)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: AD tau / in silico screening / cryo EM / AI創薬

研究開始時の研究の概要

本研究は、アルツハイマー病（AD）における病原性タウ線維（AD-tau）を標的に、その分解を誘導する低分子化合物を開発することを目的とする。構造生物学とAI創薬技術を融合し、Cryo-EMで得られたAD-tauの立体構造情報をもとに、220億種類以上の仮想化合物に対する超大規模in silicoスクリーニングを実施し、有望な候補を選定する。その後、分子動力学シミュレーションによって結合安定性を評価し、選抜化合物については、in vitro実験およびCryo-EM解析を行い、分解メカニズムを解明する。さらに、in vivoでの有効性と安全性も検証し、臨床応用可能なリード化合物の創出を目指す。