RNAメチル化酵素複合体によるN2-メチルグアノシン修飾形成の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 25K09542
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 八代 悠歌 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任助教 (40836483)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: RNA / メチル基転移酵素 / X線結晶構造解析 / クライオ電子顕微鏡

研究開始時の研究の概要

RNA分子の化学修飾であるエピトランスクリプトームは、細胞の遺伝子発現や機能において重要な役割を持つ。RNA修飾酵素は特異的にRNAを認識し、化学反応を触媒することでエピトランスクリプトームを形成する。本研究では、RNAを基質とするメチル基転移酵素に着目し、X線結晶構造解析とクライオ電子顕微鏡による単粒子構造解析、および生化学的手法を用いてメチル基転移酵素が特異的にRNAを認識し反応を触媒する際の分子基盤を明らかにすることにより、RNA修飾酵素の基質選択性のメカニズムやRNA修飾の異常に起因する疾患の病態の理解に貢献することを目指す。