オートファゴソーム内膜の分解におけるリソソームとの繋留因子の役割

• 研究課題/領域番号: 25K09625
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分44010:細胞生物学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 本田 郁子 (小山郁子) 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (10447948)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: オートファジー / 繋留因子 / オートファゴソーム / リソソーム / 膜融合

研究開始時の研究の概要

主要な細胞内分解機構であるマクロオートファジーでは、二重膜小胞のオートファゴソームが分解基質となる細胞質を取り囲んで隔離したのち、オートファゴソームの外膜が消化酵素を含んだリソソームと融合し、消化酵素が隔離した細胞質をオートファゴソームの内膜とともに分解する。内膜の分解はマクロオートファジーに必須の過程である。我々はこの過程にはオートファジー関連タンパク質ATG8に依存した繋留因子のリクルートが必要であることを見出した。しかし、繋留因子がどのようにオートファゴソーム内膜の分解に影響するのかについてはわかっていない。本課題では、オートファゴソームの内膜の分解における繋留因子の役割の解明をめざす。