HBV X蛋白質変異体の凝集化によるHBV複製と肝病変発症機構の解明と阻害剤の検討

• 研究課題/領域番号: 25K09922
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
• 研究機関: 国立健康危機管理研究機構
• 研究代表者: 楠 英樹 国立健康危機管理研究機構, 次世代生物学的製剤研究センター, 室長 (90334060)
• 研究分担者: 永田 崇 京都大学, エネルギー理工学研究所, 准教授 (10415250) ; 菅野 陽介 同志社女子大学, 薬学部, 特任助教 (40416178)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / HBx変異体 / 凝集化 / 肝病変

研究開始時の研究の概要

本研究課題はHBx K130M/V131I 凝集化によるHBV複製と肝病変発症機構を解明して、治療薬の開発へつなげることを目的としている。そこで、①HBx K130M/V131I変異体の凝集状態を解明し、②細胞内でその凝集化と肝病変の関連性を検証する。次に、③HBx K130M/V131IがHBx ワイルドタイプ（WT）とは異なる宿主因子との相互作用であること、HBV複製と肝病変発症に影響することを検討する。④凝集と相互作用の両阻害剤の効果を調べ、有効阻害剤が肝病変関連分子の発現を抑制できるかを検討する。