ALS病変部位の拡大阻止に向けたTDP-43の構造多様性に基づく伝播特性の層別化

• 研究課題/領域番号: 25K09975
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 徳田 栄一 日本大学, 薬学部, 講師 (00757510)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: TDP-43 / 構造多様性 / 細胞間伝播 / エンドサイトーシス / 組換えタンパク質

研究開始時の研究の概要

TDP-43はALS脳内を伝播し、病変部位を拡大させる。しかし、TDP-43はALS脳内で凝集体や断片体など様々な構造体として存在しており、どの構造体に伝播性があり、どのような分子機構で伝播するか不明である。本研究は申請者が独自に確立した「TDP-43タンパク質の組換え技術」を駆使し、ALS脳内で観察される「全てのTDP-43構造体」を試験管内で作り分け、各構造体の細胞内移行性などの伝播特性を明確にし、層別化する。本研究から、ALS病変部位の拡大阻止に最も適したTDP-43の構造体が判明するため、本研究はTDP-43の構造依存的な伝播制御の分子基盤として、当該分野に大きく貢献すると期待される。