インドキシル硫酸による、p300活性化を介した脂肪肝疾患発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K09983
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47040:薬理学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 土屋 浩一郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (70301314)
• 研究分担者: 今西 正樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 助教 (00734344)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: インドール化合物 / NASH/NAFLD / 活性酸素

研究開始時の研究の概要

本研究は、慢性腎臓病（CKD）により血中濃度が上昇する尿毒素インドキシル硫酸（IS）が、転写共役因子EP300（p300）を活性化し、脂質代謝異常を介して非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）や非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の発症に関与するという新たな仮説を検証するものである。細胞・動物実験および網羅的遺伝子解析を通じて、CKDとNASH/NAFLDをつなぐ腎-肝連関の分子メカニズムを明らかにする。