酸化ストレスセンサーDJ-1をターゲットとした脳神経変性疾患の薬理学的創薬研究

• 研究課題/領域番号: 25K09992
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47040:薬理学関連
• 研究機関: 立命館大学
• 研究代表者: 北村 佳久 立命館大学, 薬学部, 教授 (60195295)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: α-シヌクレイン / pre-formed fibrils / C57BLマウス / DJ-1結合化合物

研究開始時の研究の概要

神経変性疾患シヌクレイノパチーにおいて、ドパミン神経細胞死、酸化ストレスやαシヌクレインの変性タンパク質の蓄積等、様々な要因が絡み合うことで病態が進行する。これまでに申請者は家族性パーキンソン病PARK7の原因遺伝子として同定されているDJ-1に焦点を当てた研究を行ってきた。しかし、詳細なメカニズムは明らかになっていないことから細胞内メカニズムを明確にすべく研究を行う。また、脳ドパミン神経回路（ネットワーク）の生存維持・再生におけるDJ-1の機能解析を行う。さらに、変性αシヌクレインの脳内伝播およびミクログリアによる貪食機能・抗体療法に対するDJ-1結合化合物の作用を明らかにする。