難治性リンパ腫における膜タンパク複合体形成の同定とその阻害の有用性評価

• 研究課題/領域番号: 25K10075
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 横浜薬科大学
• 研究代表者: 矢野 健太郎 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (40644290)
• 研究分担者: 岩瀬 由未子 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (00521882) ; 張羽 協義 金沢大学, 医学系, 助教 (60878510)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: P-糖タンパク質 / がん薬物耐性 / 濾胞性リンパ腫 / 膜タンパク質複合体 / 抗がん薬

研究開始時の研究の概要

がん細胞は、抗がん薬を細胞内から掃き出すP-糖タンパク質（P-gp）、および細胞移動能を高める膜タンパク質CD44、の発現増加により、薬物耐性および転移能を亢進する。申請者らは、P-gpの機能発現はがん組織特異的な足場タンパクにより調節されていることを明らかにしている。一方、転移能に関わるCD44も、同様のタンパクによって膜上発現が調節されている。濾胞性B細胞リンパ腫（FL）は再発を繰り返し、難治性とされている。そこで本研究では、FLは治療薬暴露によって、P-gp、CD44およびFL特異的な足場タンパク、の3分子が複合体を形成し、膜上局在およびそれぞれの機能を上方調節し合うか」を検証する。