生理的アルツハイマー病防御因子BRI2/BRI3の機能賦活化の認知症創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 25K10232
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 麻生 悌二郎 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (20291289)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / 中分子創薬 / タンパク質間相互作用 / BRI2 / NRBP1

研究開始時の研究の概要

私どもは最近、NRBP1を基質認識タンパク質としてもつユビキチンリガーゼが生理的なアルツハイマー病(AD)防御因子であるBRI2とBRI3を選択的にユビキチン化してリソソームによる分解へと導くことを発見した。NRBP1とBRI2/BRI3間の相互作用の阻害は、両BRI因子がもつ多彩なAD防御作用を一括して賦活化すると期待される。
そこで本研究では、（１）NRBP1のAD創薬標的としての妥当性の個体レベルでの検証、（２）NRBP1とBRI因子間の相互作用を特異的に阻害する化合物の探索とADモデルマウスを用いたヒット化合物の有効性の検証、等の課題に取り組み、新規AD治療薬の創製を目指す。