R-spondin依存性大腸癌の全体像の解明

• 研究課題/領域番号: 25K10277
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 橋本 大輝 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40773875)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2027年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2026年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2025年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 大腸癌 / RSPO

研究開始時の研究の概要

R-spondinはRSPOにコードされる分泌タンパク質で、WNT受容体の安定化を介してWNT経路を活性化する。一部の大腸癌ではRSPO融合を原因とするRSPO過剰発現がみられ、その増殖はR-spondinに依存している。一方で、RSPO過剰発現のメカニズムには、腫瘍細胞がRSPO融合を有するものだけでなく、腫瘍周囲の間質細胞によるRSPO過剰発現や、腫瘍細胞が融合遺伝子形成以外の方法でRSPO全長を過剰発現する例も存在することが示唆されている。本研究の目的は、RSPO融合以外の多様なRSPO過剰発現メカニズムを解明し、その頻度や臨床病理学的特徴を解明することである。