ALS発症機序におけるRNA酸化の分子機構

• 研究課題/領域番号: 25K10307
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 法政大学
• 研究代表者: 石黒 亮 法政大学, マイクロ・ナノテクノロジー研究センター, 研究員 (70373264)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: RNA / 筋萎縮性側索硬化症（ALS） / グアニン四重鎖 / ８オキソグアニン / 液-液相分離

研究開始時の研究の概要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、運動ニューロンが変性脱落する進行性の神経変性疾患である。加齢が最大のリスク要因であり、加齢に伴う酸化損傷はDNAやタンパク質に先んじてRNAプールに蓄積。特に酸化還元電位の低いグアニンで形成されるG4-RNAは酸化に対して脆弱で、構造破綻に伴う結合タンパク質との相互作用低下はmRNA軸索輸送障害の一因と推測される。本研究は加齢に伴うG4-RNAの酸化を端緒に、ALSの発症リスクを惹起する分子機構解明を目的とし、 “RNA酸化”を新たな研究・診断・創薬の有望なターゲットとして浮揚させ、国際的にも高寿命化が加速する未来に貢献する。