mtDNAコピー数制御による化学療法耐性メカニズムの解明および新規治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 25K10423
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 辻本 智之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (40966529)
• 研究分担者: 田中 晃司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70621019) ; 高橋 剛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50452389)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: mtDNA

研究開始時の研究の概要

我々は、食道癌においてミトコンドリアDNA（mtDNA）コピー数低下はミトコンドリア膜電位低下によりDNAメチル化酵素の発現を増加させ、EMTを誘導し化学療法抵抗性を増強させることを報告してきた。また、mtDNAコピー数低下は活性酸素種の産生低下を誘導し、アポトーシス耐性をきたす。本研究では臨床応用可能なmtDNAコピー数増加薬を探索し、実際の治療応用に結びつけ、mtDNAコピー数増加と治療効果のメカニズムを解明することにより、治療効果が得られやすい対象の探索を行うことを目的とした。mtDNAコピー数の増加が食道癌の新規治療の開発につながり、食道癌患者の生命予後の改善が期待される。