腫瘍発症におけるヒストン修飾因子UTXの選択的スプライシング脱制御の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 25K10432
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 世良 康如 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (40836532)
• 研究分担者: 松村 浩由 立命館大学, 生命科学部, 教授 (30324809) ; 萬年 太郎 立命館大学, 生命科学部, 助教 (50535763) ; 本田 浩章 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (40245064)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ヒストン脱メチル化酵素 / UTX / splicing isoform / 天然変性蛋白質

研究開始時の研究の概要

ヒストン脱メチル化酵素UTXは腫瘍形成に重要な役割を担う天然変性蛋白質である。UTXの天然変性領域中には複数の選択的exonが存在し、これらのexonは蛋白質結合や液-液相分離活性などに違いがあると考えられる。これらのexonの有無の異なるsplicing isoformが1つの細胞内に同時に存在しており、一部の腫瘍ではこれらのisoformの発現バランスが変化する。本研究は、UTXのsplicing isoformの機能を分子レベルで明らかにすると共に、選択的exon特異的欠失マウスの解析を通して、splicing isoformの発現バランスの破綻が腫瘍化に与える影響を検討する。