がん特異的LAT1アミノ酸シグナルにおけるIGF-1R活性調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K10491
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡西 広樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70792589)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腫瘍 / アミノ酸 / リン酸化プロテオミクス / シグナル伝達 / LAT1阻害

研究開始時の研究の概要

本研究では，申請者がプロテオミクス的手法で発見した，受容体型チロシンキナーゼIGF-1RのLAT1阻害による感受性化機構解明を目的とする．感受性化に関与する相互作用タンパク質同定のために，近接依存性ビオチン化法に用いられるminiTurbo酵素とIGF-1Rとの融合タンパク質を構築し，LAT1阻害存在下でのIGF-1刺激による応答差異に関与する相互作用タンパク質を近接依存性ビオチン化法で標識，濃縮し，プロテオミクス的手法で責任酵素を探索する．同定された相互作用候補はノックダウンや薬理学的遮断によってIGF-1R活性化への寄与を検証し，LAT1阻害薬存在下・非存在下での網羅的解析も行う．