miRNA/mRNAデュアルモード-LNP核酸医薬による癌細胞老化死誘導法の開発

• 研究課題/領域番号: 25K10513
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 津山 尚宏 広島大学, PSI GMP教育研究センター, 主幹特任学術研究員 (10335747)
• 研究分担者: 田原 栄俊 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (00271065) ; 高橋 陵宇 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (10625510) ; 山本 佑樹 広島大学, 医系科学研究科(薬), 特任助教 (50881265)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 細胞老化 / miRNA / LNP / 核酸医薬

研究開始時の研究の概要

我々はmiRNAを用いた抗がん剤の創成を目指し、がん細胞に老化誘導するmiRNAを複数単離し、臨床試験まで進めている。細胞老化は炎症因子を分泌する老化関連分泌表現型を示すため、がん進展の母地となる。老化表現型を細胞死へと変換するmRNAをmiRNAと一緒にLNP化し、がん細胞に導入して細胞死を誘導する。miRNAやmRNAの製造、LNPへの封入と、品質評価系を確立する。miRNAは高効率なmiR-3140-3p、mRNAはTP53を用いて、細胞老化死の誘導を評価しながら最適値を求める。また、細胞死へと変換するTP53以外の遺伝子探索も行い、効果的なmiRNA/mRNA創薬を目指す。