GSK3阻害剤でIDH1変異肝内胆管癌のPARP阻害剤抵抗性を解除する新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25K10515
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山本 雅大 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (30431399)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 胆管癌 / IDH

研究開始時の研究の概要

肝内胆管癌は予後不良の悪性腫瘍で、新規治療法開発が求められている。その約1割にIDH1遺伝子変異が認められ、分子標的として注目されている。IDH1変異は一般にPARP阻害剤に対する感受性を高め治療標的となるが、IDH1変異肝内胆管癌では、PARP阻害剤が期待通りの効果を示さない。本研究者は化合物スクリーニングで、GSK3阻害剤がPARP阻害剤耐性を解除することを見出した。そこで本研究では、GSK3阻害剤のPARP阻害剤感受性回復の機序を明らかにし、GSK3阻害剤とPARP阻害剤の併用による新規治療法の有効性を、in vitroおよびin vivoの前臨床モデルで検証し、臨床応用を目指す。