新規がん治療薬として使用可能なCAR発現細胞外小胞開発に向けた概念実証試験

• 研究課題/領域番号: 25K10561
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 安達 圭志 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40598611)
• 研究分担者: 玉田 耕治 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00615841) ; 富永 直臣 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教(テニュアトラック) (90891507)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: がん / CAR / 細胞外小胞 / エピトープスプレッディング / マウスモデル

研究開始時の研究の概要

研究前半では、CAR-T細胞由来EVを用いた抗肝臓腫瘍効果解析モデルの確立を行う。hCD20発現腫瘍株を遺伝子改変し、マウスに投与して転移性肝腫瘍モデルを作成する。7×19 CAR-EV、従来型CAR-EV、遺伝子非導入T細胞由来EVを投与し、抗腫瘍効果を評価する。さらに、EV投与後の免疫応答を解析する。
後半では、CAR-EV産生細胞株の樹立と抗がん効果測定を行う。T細胞由来ではないCAR-EV用コンストラクトを設計し、適切な細胞株を選択・遺伝子導入してCAR-EV産生細胞株を樹立する。in vitroで殺腫瘍能を評価し、モデルマウスを用いたin vivo試験で抗がん効果を検討する。