難治性多発性骨髄腫におけるCD26標的新規キメラ抗原受容体導入T細胞(CAR-T)療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25K10593
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西田 浩子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80317130)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2028年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: CAR-T細胞 / ヒト化モノクローナル抗体 / 多発性骨髄腫 / HDAC阻害 / エピジェネテイックス

研究開始時の研究の概要

骨髄腫細胞のCD26発現は不均一であることが明らかとなり、申請者はHDAC阻害が骨髄腫細胞のCD26発現を誘導し、ヒト化抗CD26抗体投与による抗腫瘍効果を相加・相乗的に増強することを証明した。しかしながら、骨髄腫の長期的な根治を得る治療は未だない。本研究では、ヒト化抗CD26抗体の単鎖可変領域scFVを用いCD26標的新規CAR-T細胞療法を作製する。更に、HDAC阻害がCD26 CAR-T細胞の特性・機能に及ぼす作用を解析し、エピジェネテイック因子の修飾・制御により、長期生存能と優れたエフェクター活性を呈する遺伝子改変型CD26 CAR-T細胞を作製し、難治性骨髄腫クローンの根絶を目指す。