CD28シグナル誘導ブースター分子を用いたがん微小環境抵抗性CAR-T細胞の開発

• 研究課題/領域番号: 25K10595
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 若松 英 東京医科大学, 医学部, 准教授 (40632617)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / 腫瘍微小環境 / CAR-T細胞 / 補助刺激シグナル

研究開始時の研究の概要

キメラ抗原受容体（Chmeric antigen receptor: CAR）-T細胞療法は、難治性、再発性白血病などの血液がんに対して完全寛解が期待できる症例が報告されている一方で、固形腫瘍に対する効果は限定的である。この原因として、固形腫瘍で見られるがん微小環境がCAR-T細胞の腫瘍組織への浸潤の阻害や疲弊化を誘導することが挙げられる。本研究では、腫瘍組織でCAR-T細胞を活性化させるブースター分子をデザインし、CAR-T細胞ががん微小環境抵抗性を獲得し、固形腫瘍を排除できるかをマウス、およびヒトT細胞を用いて検証し、固形腫瘍を克服する新たなCAR-T細胞療法を提案する。