肝類洞内皮細胞の変化による高齢者MASH発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25K10710
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高橋 利匡 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (60807270)
• 研究分担者: 山本 浩一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00528424)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: MASH / 老化 / 肝臓 / 代謝疾患

研究開始時の研究の概要

代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）は、肥満に伴い増加している脂肪蓄積性肝疾患で、肝炎や肝障害を経てMASH（進行性肝疾患）に進展し、多臓器に影響する。日本では高齢化とともにMAFLDの罹患率も上昇し、高齢糖尿病患者で肝硬変や肝癌が報告されている。申請者は、高齢者MASHの背景に老廃物処理機能、特に肝類洞内皮細胞のスカベンジャー機構の破綻があると仮説した。本研究は、加齢に伴うスカベンジャー機能変化とMASH発症機構の関連を明らかにし、リソソーム機能強化による改善効果とバイオマーカーの確立を目指す。独自開発のスライス培養により、生理的環境下で加齢疾患の新たな理解を促進する。