オートファジー関連筋疾患におけるリソソーム機能不全の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 25K10754
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 杉江 和馬 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60347549)
• 研究分担者: 西野 一三 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第一部, 部長 (00332388) ; 山下 賢 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学成田病院, 教授 (20457592) ; 森 英一朗 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (70803659)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: オートファジー / 生物学的相分離 / Danon病 / リソソーム / ミオパチー

研究開始時の研究の概要

オートファジーは凝集体の分解機構として重要であり、その破綻は多くの神経筋疾患発症の原因となる。Danon病をはじめとする自己貪食空胞性ミオパチーや縁取り空胞を伴うミオパチーなどの『オートファジー関連筋疾患』はリソソームの機能不全が示唆される。ただ病態機序は未解明で根本治療が無く、病態解明が急務である。
近年、生物学的な相分離の制御破綻とオートファジーの関連が示唆されているが詳細な機序は不明である。本研究課題は、オートファジー関連筋疾患について、相分離の破綻との関連にも着目し、リソソームの機能不全が生じる機序を分子・細胞・組織レベルで解析することで、病態解明・治療法開発につなげることを目指す。